CYP3A4代謝と肥満の関係とレボノルゲストレル
wpmasterCYP3A4代謝と肥満の関係を、レボノルゲストレル（LNG）との関連も含めて整理します。
① CYP3A4とは
- 肝臓および小腸に存在する主要な薬物代謝酵素
- 多くのホルモン製剤（LNG・ウリプリスタル含む）を代謝
- 個人差が大きい
レボノルゲストレルは主にCYP3A4で代謝されます。
② 肥満が薬物動態に与える基本的影響
肥満では：
- 体脂肪量増加
- 分布容積増大
- 肝血流変化
- 慢性炎症状態
が起こります。これが薬物動態（PK）に影響します。
③ 肥満とCYP3A4活性の関係
研究ではやや複雑な結果が出ています。
① CYP3A4活性は低下傾向の報告あり
肥満では：
- 慢性炎症
- インスリン抵抗性
- 脂肪肝
によりCYP3A4発現が低下する可能性
② しかし実臨床では血中濃度が低い
興味深い点：
肥満ではCYP3A4活性が低下する可能性があるのに
LNG血中濃度は低くなる傾向がある
理由は：
分布容積の増加が影響している可能性が高い
④ レボノルゲストレルで起きていること
肥満女性では：
- Cmax（最大血中濃度）低下
- AUC（総曝露量）低下
報告あり。
原因として考えられるのは：
- 脂肪組織への分布増加
- SHBG変化
- 肝血流変化
- 代謝酵素発現変化
CYP3A4単独の問題ではなく
複合的な薬物動態変化
⑤ 重要：LH抑制には「閾値濃度」がある
LNGは：
一定以上の血中濃度でLH抑制
肥満では：
- 血中ピークが低い
- 排卵抑制閾値に届かない可能性
これが効果低下の本質と考えられています。
⑥ CYP3A4誘導薬との関係
肥満に加えて：
- リファンピシン
- カルバマゼピン
- フェニトイン
- セントジョーンズワート
などのCYP3A4誘導薬を併用すると
LNG血中濃度がさらに低下
失敗率が上昇
肥満＋誘導薬は特に注意が必要です。
⑦ ウリプリスタルとの違い
UPAもCYP3A4代謝ですが：
- 受容体遮断作用が強い
- 排卵直前にも作用可能
ため、BMIの影響は比較的小さいと考えられています。
⑧ まとめ
肥満とCYP3A4の関係は：
✔ 肥満でCYP3A4発現は低下する可能性
✔ しかしLNG血中濃度はむしろ低下傾向
✔ 主因は分布容積増大
✔ LH抑制閾値に届かない可能性
つまり：肥満では「代謝亢進」より「分布変化」が重要と考えられる
