レボノルゲストレルの分子レベルでの作用
wpmasterレボノルゲストレル（LNG）の分子レベルでの作用を詳しく整理します。これは、排卵抑制や緊急避妊の仕組みを理解するうえで非常に重要です。
① 標的受容体
レボノルゲストレルはプロゲステロン受容体（PR）に結合します。
- PRは核内受容体で、リガンド結合型転写因子
- 結合すると遺伝子発現を調節
- 主に下垂体と卵巣で作用
② 下垂体での作用
正常のLH分泌
- GnRH（視床下部）刺激 → 下垂体前葉
- LH・FSH分泌 → 卵胞成熟・排卵
LNGの分子作用
- PR活性化 → 下垂体でGnRH刺激応答を抑制
- LHサージ抑制
- 結果として排卵が起こらない
要点:
LNGはLH分泌の「量的スイッチ」を下げる薬であり、LHサージ前でないと効果が弱い
③ 卵巣での作用
- 卵胞顆粒膜細胞のPR活性化
- ステロイド合成酵素（CYP11A1, CYP17A1）発現調節
- プロゲステロン産生増加（生理的フィードバック）
しかし排卵直前では、卵胞内の分子カスケードがすでに進行しているため、LNG単独では排卵を止められない
④ 子宮内膜での作用
LNGは子宮内膜にも作用：
- 子宮内膜のプロゲステロン依存遺伝子を変化
- 栄養層（機能層）の成熟抑制
- 受精卵の着床環境をわずかに不利にする
⚠ ただし主作用は排卵抑制で、着床阻止作用は二次的・補助的
⑤ 頸管粘液での作用
- PR活性化により粘液分泌量・粘度が増加
- 精子通過を物理的に阻害
⑥ 分子カスケードまとめ（排卵抑制メイン）
LNG → PR活性化（下垂体） → GnRH応答低下 → LHサージ抑制 → 排卵阻止
排卵直後になると：
LHサージ → cAMP-PKA → PR依存性卵胞破裂 → 排卵
ここではLNGは効果が弱い
⑦ 特徴まとめ
- 主作用は下垂体PRによるLHサージ抑制
- 卵巣・子宮内膜・頸管にも副次的作用
- LHサージ後の排卵阻止は困難
- 分子レベルでは「遺伝子転写調節によるホルモン制御薬」
