排卵カスケードを分子レベルで比較
wpmaster排卵カスケードを分子レベルで比較し、レボノルゲストレル（LNG）とウリプリスタル（UPA）がどこに作用するかを整理します。
① 正常の排卵カスケード（分子レベル）
排卵は単なる「LH上昇」ではなく、以下の分子イベントの連鎖です。
Step 1：LHサージ
- 下垂体からLH大量分泌
- 卵胞顆粒膜細胞のLH受容体（LHR）活性化
Step 2：cAMPシグナル活性化
LH受容体 → Gsタンパク質 →
→ アデニル酸シクラーゼ活性化 → cAMP増加
→ PKA活性化
Step 3：転写因子活性化
LH刺激で誘導される主な分子：
- EGR1
- C/EBPβ
- RUNX1
- NR5A2
これらが排卵関連遺伝子を活性化。
Step 4：プロゲステロン産生
LH →
→ ステロイド合成酵素（CYP11A1等）活性化
→ プロゲステロン産生増加
プロゲステロンは：
顆粒膜細胞内のプロゲステロン受容体（PR）を活性化
Step 5：プロゲステロン受容体依存性イベント
PR活性化により：
- ADAMTS1（卵胞壁分解酵素）
- MMP（マトリックスメタロプロテアーゼ）
- COX-2（PTGS2）
- PGE2
が発現上昇
Step 6：卵胞壁分解 → 排卵
- コラーゲン分解
- 卵胞壁破裂
- 卵子放出
② レボノルゲストレル（LNG）の作用部位
作用点
Step 1より前（LH分泌段階）
LNGは：
- 視床下部のGnRH抑制
- 下垂体LH分泌抑制
つまり：
LHサージを起こさせない
重要
LHサージが始まった後は：
- すでにcAMP経路活性化済み
- PR発現済み
- 卵胞内プロゲステロン上昇中
→ LNGでは止められない
③ ウリプリスタル（UPA）の作用部位
作用点
Step 4〜5（プロゲステロン受容体レベル）
UPAは：
PR（プロゲステロン受容体）を拮抗
これにより：
- ADAMTS1発現抑制
- MMP誘導抑制
- 卵胞壁分解阻害
重要ポイント
LHサージが起きていても：
- PRが遮断されれば
- 卵胞破裂が遅延する
つまり：
排卵カスケード後半を直接阻害
④ 分子レベル比較表
| カスケード段階 | LNG | UPA |
|---|---|---|
| GnRH抑制 | ◎ | △ |
| LHサージ抑制 | ◎ | △ |
| cAMP活性化 | × | × |
| プロゲステロン産生 | × | × |
| PR活性 | × | ◎（遮断） |
| MMP誘導 | × | ◎ |
| 卵胞破裂阻止 | △（LH前のみ） | ◎（LH後でも） |
⑤ なぜUPAはLH後でも効くのか
排卵には：
LHだけでなく
プロゲステロン受容体活性が必須
PRノックアウトマウスでは：
LHサージがあっても排卵しない
UPAはこのPR経路を止める。
⑥ LNGが効かない理由（LH後）
LHサージ後：
- cAMP活性化済
- PR発現済
- 卵胞壁分解酵素発現開始
この段階では：LHを止めても意味がない
⑦ 本質的な違い（分子レベル）
LNG：
「排卵スイッチを押させない薬」
UPA：
「押された後の排卵装置を止める薬」
⑧ 臨床的帰結
- LNG：排卵2日前までが勝負
- UPA：排卵直前でも有効
これが：
- 使用可能時間（72h vs 120h）
- BMI影響差
- 妊娠率差
につながっています。
