SHBGと肥満の関係
wpmasterSHBG（Sex Hormone–Binding Globulin）と肥満の関係を、レボノルゲストレル（LNG）との関連も含めて整理します。
① SHBGとは何か
SHBGは肝臓で産生される血中タンパク質で、
- テストステロン
- エストラジオール
- レボノルゲストレル（高親和性）
などの性ステロイドを結合します。
血中ホルモンは
- 結合型（SHBG結合）
- アルブミン結合型
- 遊離型（free）
の3つに分かれます。
生物学的に活性があるのは主に遊離型
② 肥満でSHBGはどうなるか
結論：
肥満ではSHBGは低下する
特に内臓脂肪型肥満で顕著。
③ なぜSHBGが低下するのか
主因は インスリン抵抗性
肥満 →
→ 高インスリン血症 →
→ 肝臓でのSHBG産生抑制
インスリンは：
HNF-4α（肝核内因子）を抑制
→ SHBG遺伝子転写低下
④ SHBG低下の結果
SHBGが低いと：
- 総ホルモン値は同じでも
- 遊離ホルモン割合が増える
例：
テストステロン
→ free T増加
→ PCOS様変化
⑤ レボノルゲストレルとの関係
LNGは：
SHBGに強く結合する
肥満では：
- SHBG低下
- 結合型LNG減少
- 遊離型割合増加
一見すると「遊離型が増えるなら効きそう」と思えます。
しかし実際は：総血中濃度（Cmax・AUC）が低下する傾向
理由：
- 分布容積増大
- 脂肪組織への移行
- クリアランス変化
つまり：SHBG低下単独では説明できない
⑥ もう一つ重要な点：SHBGはホルモンバッファ
SHBGは単なる運搬体ではなく：血中ホルモン濃度の安定化装置
SHBGが低いと：
- 遊離型の変動が大きい
- 代謝・消失が早まる可能性
これが：LNG作用持続時間の短縮に影響する可能性
⑦ 肥満・SHBG・排卵抑制のつながり
LNGは：
一定の血中濃度を維持して
→ LHサージを抑制
肥満では：
- SHBG低下
- 血中濃度ピーク低下
- 分布増大
結果：LH抑制閾値に届きにくい
⑧ ウリプリスタルとの比較
UPAは：
- SHBG結合はあるが
- PR拮抗作用が強い
ため：SHBG変動の影響はLNGより小さいと考えられる
⑨ まとめ
肥満では：
- インスリン抵抗性
- SHBG低下
- 遊離ホルモン増加
- しかし総薬物濃度は低下傾向
レボノルゲストレルでは：SHBG低下より分布容積増大の影響がより大きい
