レボノルゲストレルの血中濃度とLH抑制の閾値関係
wpmasterレボノルゲストレル（LNG）の血中濃度とLH抑制の閾値関係を、分子レベル・薬理学レベルで整理します。これは緊急避妊の成功率やBMI・体重との関係を理解するうえで非常に重要です。
① 基本概念
- LNGはLH抑制が主作用
- 排卵を防ぐには、血中濃度が一定以上の閾値を超える必要がある
- LHサージ前に十分な濃度に達することが重要
② 血中濃度（Cmax）と時間（Tmax）
緊急避妊用1.5mg経口投与の場合：
| パラメータ | 値（概算） |
|---|---|
| Cmax（最高血中濃度） | 約10–20 ng/mL |
| Tmax（到達時間） | 1–2時間 |
| 半減期 | 約24時間 |
③ LH抑制閾値
- 動物・ヒト試験から推定されるLH抑制濃度（threshold）：
| 作用 | 血中LNG濃度 |
|---|---|
| LHサージ抑制 | 約5–10 ng/mL（遊離型換算） |
| 排卵阻止 | Cmax付近で最も有効 |
| LHサージ開始後 | 閾値を超えても効果減少 |
④ 時間と作用関係
服用後
0h ──▲──── 1–2h Cmax ──▼──── 24h 半減期
↑
LH抑制閾値
- CmaxでLH抑制閾値に達する
- その後血中濃度が下がると効果は減少
- 排卵直前に服用するとLHサージが始まっている場合、血中濃度が高くても完全阻止できない
⑤ BMI・体重との関係
- 肥満（BMI ≥30）では：
- 分布容積増加 → Cmax低下
- 半減期変化 → 薬物曝露量（AUC）低下
→ LH抑制閾値に届かず、排卵阻止率が低下する
- 体重75–80kg以上では特に注意
⑥ 緊急避妊での臨床的帰結
| 状況 | LNG効果 |
|---|---|
| LHサージ前（服用早い） | 高成功率（85–95%） |
| LHサージ直前 | 成功率低下 |
| LHサージ開始後 | 妊娠阻止困難 |
※ UP A（ウリプリスタル）はLHサージ後でも作用可能（PR遮断作用）
⑦ 可視化イメージ（概念図）
血中濃度（ng/mL）
│
│ ┌─────────────Cmax
│ │
│ LH抑制閾値───┐
│ │
│ │
└─────────────── 時間（h） →
0h 1–2h 24h
服用 最高濃度 半減期
- CmaxがLH抑制閾値を超える期間が長いほど排卵阻止率が高い
- BMI増加や遅延服用でCmax低下 → 阻止率低下
⑧ まとめ
- LNGは血中濃度依存でLHを抑制
- 排卵阻止にはCmax付近で閾値を超えることが必須
- 服用タイミングが早く、体重が軽いほど成功率が高い
- LHサージ開始後や肥満では血中濃度が閾値に届かず、効果が低下
