HIVプロテアーゼ阻害剤（HIV protease inhibitors, PI）は、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の増殖に不可欠な「プロテアーゼ」という酵素を阻害する抗HIV薬の一群です。
作用機序
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HIVは自身の遺伝子をもとに 「前駆体ポリタンパク」 を合成します。
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通常、この前駆体は HIVプロテアーゼ によって切断され、成熟した構造タンパクや酵素に変換されます。
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プロテアーゼ阻害剤はこの切断を阻止し、成熟した感染性のあるウイルス粒子が作られなくなる → 産生されるウイルスは不完全で感染力を持たない。
特徴
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高い抗ウイルス効果：強力にウイルス増殖を抑制
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多剤併用療法（HAART） の重要な構成要素
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薬剤耐性が出やすいため、他のクラス（逆転写酵素阻害薬など）と併用する
代表的な薬剤
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インジナビル（indinavir）
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リトナビル（ritonavir）※ブースターとしても利用
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サキナビル（saquinavir）
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ロピナビル（lopinavir）
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アタザナビル（atazanavir）
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ダルナビル（darunavir）
副作用
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脂質異常症（高コレステロール血症・高中性脂肪血症）
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インスリン抵抗性・糖尿病
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体脂肪再分布（中心性肥満、末梢脂肪減少）
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消化器症状（吐き気、下痢など）
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薬物相互作用（CYP3A4阻害作用が強い → 他薬の血中濃度に影響）
臨床での位置づけ
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現在のHIV治療は INSTI（インテグラーゼ阻害薬）＋NRTI（核酸系逆転写酵素阻害薬） が主流ですが、
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プロテアーゼ阻害剤は 耐性ウイルスや特定症例 で今も重要な選択肢。
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特にリトナビルやコビシスタットは「ブースター」として他薬の血中濃度を高める目的で使われています。