HIVプロテアーゼ阻害剤

HIVプロテアーゼ阻害剤（HIV protease inhibitors, PI）は、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の増殖に不可欠な「プロテアーゼ」という酵素を阻害する抗HIV薬の一群です。

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作用機序

• HIVは自身の遺伝子をもとに 「前駆体ポリタンパク」 を合成します。

• 通常、この前駆体は HIVプロテアーゼ によって切断され、成熟した構造タンパクや酵素に変換されます。

• プロテアーゼ阻害剤はこの切断を阻止し、成熟した感染性のあるウイルス粒子が作られなくなる → 産生されるウイルスは不完全で感染力を持たない。

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特徴

• 高い抗ウイルス効果：強力にウイルス増殖を抑制

• 多剤併用療法（HAART） の重要な構成要素

• 薬剤耐性が出やすいため、他のクラス（逆転写酵素阻害薬など）と併用する

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代表的な薬剤

• インジナビル（indinavir）

• リトナビル（ritonavir）※ブースターとしても利用

• サキナビル（saquinavir）

• ロピナビル（lopinavir）

• アタザナビル（atazanavir）

• ダルナビル（darunavir）

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副作用

• 脂質異常症（高コレステロール血症・高中性脂肪血症）

• インスリン抵抗性・糖尿病

• 体脂肪再分布（中心性肥満、末梢脂肪減少）

• 消化器症状（吐き気、下痢など）

• 薬物相互作用（CYP3A4阻害作用が強い → 他薬の血中濃度に影響）

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臨床での位置づけ

• 現在のHIV治療は INSTI（インテグラーゼ阻害薬）＋NRTI（核酸系逆転写酵素阻害薬） が主流ですが、

• プロテアーゼ阻害剤は 耐性ウイルスや特定症例 で今も重要な選択肢。

• 特にリトナビルやコビシスタットは「ブースター」として他薬の血中濃度を高める目的で使われています。